西风又起,边关沙尘漫卷，吹散了十年前沈清欢与萧云鹤那枚刻着“白首”的玉佩，也吹碎了青梅竹马的誓言，将门千金与定北侯世子的“执子之手，与子偕老”，未及兑现便被边境战乱撕碎——沈家满门蒙冤，萧家远戍北境，一别十年，音书两断。
十年后,江湖多了一位“圣手”郎中沈清欢，她背着药箱走过荒村破庙，眉间化不开的霜掩不住济世仁心；朝堂之上，定北侯萧云鹤权倾朝野，手段狠厉成“冷面侯爷”，却在午夜梦回念着那个消失的少女，命运的齿轮在难民潮中咬合：他为追查沈家“余孽”现身疫区，她为救苍生闯入他的视线，他不知，总在危难中挡在他身前的医女，正是寻了十年的人；她亦不知，眼前下令围剿沈家旧部的权臣，是当年护她周全的少年郎。
当西域瘟疫肆虐,生死一线间，他们放下刀剑与猜忌共抗瘟疫，他看她为救孩童彻夜不眠，她看他冷酷面具下的隐忍守护，城楼上，他挥剑斩断退路，嘶哑许诺：“这一次，我护你周全，不负白首。”她含泪轻问：“迟了十年的约定，还算数吗？”西风穿过城楼，吹散时光的尘埃——原来最痛的错过，不是命运弄人，而是在西风又起的秋天，才明白那句“白首”，从未被辜负。
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